๋๊ตญ์์
๋๊ตญ๋ ์ด๊ฒฝ ๊ต์ํ, ์ ๊ท ํญ์๋ฌผ์ง MO-2097 ๊ฐ๋ฐ
๋ฎ์ ๋ ์ฑ์ผ๋ก ์ ์ฒด ๋ถ๋ด ์ต์ํ... ์๋ก์ด ๊ณ ํ์ ์น๋ฃ์ ๋ต ์ ์
๋๊ตญ๋ถฤว๊๊ต(์ด์ฅ ์ค์ฌ์
)๋ ์ฝํ๋ถฤว๊ ์ด๊ฒฝ ๊ต์ํ์ด ์ ๊ท ํญ์๋ฌผ์ง MO-2097์ ๋ฐ๊ตดํด ๊ณ ํ์์ ๋ํ ์๋ก์ด ์น๋ฃ ์ ๋ต์ ์ ์ํ๋ค๊ณ ๋ฐํ๋ค.
์ด๊ฒฝ ๊ต์ํ์ ํ๊ตญ์๋ช ๊ณตํ์ฐ๊ตฌ์ ํํ์๋ฌผ์ฐ๊ตฌ์ผํฐ ์ฑ๋๊ท ๋ฐ์ฌ ์ฐ๊ตฌํ๊ณผ ํจ๊ป ๊ตญ๋ด ์์์๋ฌผ์ธ ๋ฝ๋๋ฌด ๋ฟ๋ฆฌ ์ถ์ถ๋ฌผ์ ํ์ฉํด ์ ์ฐ์ ์ํฉ์์ ์ข ์ ์ฑ์ฅ ๋จ๋ฐฑ์ง์ ์ ์ดํ๋ ์ ๊ท ํญ์๋ฌผ์ง ๊ฐ๋ฐ์ ์ฑ๊ณตํ๋ค.
๋ค์ํ ์ข ๋ฅ์ ์์์ ์ ์ด, ์ฌ๋ฐ, ํญ์์ ๋ด์ฑ, ํญ์์ ๋ถ์์ฉ ๋ฑ์ ๋ฌธ์ ๊ฐ ๋ฐ์ํ๋ ๊ฐ์ด๋ฐ, ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ ์ฑ๊ณผ๋ ๋ฎ์ ๋ ์ฑ์ ๊ฐ์ง ์ฒ์ฐ๋ฌผ ๊ธฐ๋ฐ์ ๋ชจ๋ผ์ ๊ณ ๋ฌผ์ง์ด ๊ณ ํ์์ ํญ์์น๋ฃ์ ๋ฐ๋ฅธ ์ ์ฒด์ ๋ถ๋ด์ ์ต์ํํ๋ ๋์์ด ๋ ์ ์๋ค๋ ๊ธฐ๋๋ฅผ ๋ชจ์๋ค.
์์ 70~80%๋ฅผ ์ฐจ์งํ๋ ๊ณ ํ์์ ๋จ๋จํ ํํ์ ์ ์ฑ ์ข ์์ผ๋ก ํ, ๊ฐ, ๋์ฅ ๋ฑ ์ฌ๋ฌ ์ ์ฒด ์ฅ๊ธฐ์์ ๋ฐ๋ณํ๋ฉฐ, ๊ณ ํ์์ด ์ฑ์ฅํ๋ ๊ณผ์ ์์ ์ข ์ข ์์ ์ค์ฌ๋ถ์ ํ๊ด์ด ์ ๋๋ก ํ์ฑ๋์ง ์์ ์ฐ์ ๊ณต๊ธ์ด ๋ถ์กฑํด์ง๋ค.
์ด๋ก ์ธํ ์ ์ฐ์์ฆ ์ํ์์ ์ผ๋ฐ ์ธํฌ๋ ์ ์ํ์ง ๋ชปํ๊ณ ์ฌ๋ฉธํ์ง๋ง, ์ข ์ ์ธํฌ๋ HIF-1α(Hypoxia-inducible Factor 1 Alpha) ๋จ๋ฐฑ์ง์ด ๊ณผ๋ค ๋ฐํํ๋ฉฐ ์ธํฌ์ ์ฌ๋ฉธ์ ๋ง์์ค๋ค๋ ์ฌ์ค์ด ๋ฐํ์ก๋ค. ์ด์ ๋ฐ๋ผ ํญ์ ํ์ ๋จ๋ฐฑ์ง๋ก์จ HIF-1α์ ๊ด์ฌ์ด ๋์์ง๊ณ ์๋ค.
์ด๊ฒฝ ๊ต์ํ์ ์ด์ ์ ์ฐ๊ตฌ์์ HIF-1α์ ๋ฐํ์ ์กฐ์ ํ๋ ์ธ์๋ก hnRNPA2B1 ์ด๋ผ๋ ๋จ๋ฐฑ์ง์ ๋ฐ๊ฒฌํ๊ณ , ๋ค์ํ ์ฒ์ฐ๋ฌผ์์ HIF-1α์ ์ต์ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ๊ฒํ ํ๋ค๊ณ ๋ฐํ๋ค. ๊ต์ํ์ ๋ฐ๋ฅด๋ฉด, ๋ฝ๋๋ฌด ๋ฟ๋ฆฌ ์ถ์ถ๋ฌผ์ธ ๋ชจ๋ผ์ -์ค(Moracin-O)์ ๊ตฌ์กฐ๋ก๋ถํฐ ์๋กญ๊ฒ ํฉ์ฑํ ๋ฌผ์ง์ธ MO-2097์ ์ฒ์ฐ๋ฌผ์ ๊ตฌ์กฐ ๋จ์ํ๋ฅผ ํตํด ๋น๋์นญ์ฑ์ด ์๋ ๋ฌผ์ง์ด๋ค. ์๋ก์ด ๊ตฌ์กฐ์ ํน์ง์ ๊ฐ์ง ์ด ๋ฌผ์ง์ ํฉ์ฑ์ด ์ฉ์ดํ๊ณ ํ์ฑ ์ธก๋ฉด์์๋ ๊ฐ์ ๋์์ผ๋ฉฐ, ํนํ hnRNPA2B1๊ณผ ๊ฒฐํฉํด HIF-1α ๋ฐํ์ ๊ฐ์์ํจ๋ค๋ ์ฌ์ค์ด ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ฅผ ํตํด ํ์ธ๋์๋ค.
๊ต์ํ์ 3D ์คํ๋ก์ด๋ ๋ชจ๋ธ ๋ฐ ๋์ฅ์ ํ์ ์ ๋ ์ ์ค๊ฐ๋ ธ์ด๋ ๋ชจ๋ธ์์ MO-2097์ ํญ์ ํจ๊ณผ๋ฅผ ์ ์ฆํ์๊ณ , ์ ๋ธ๋ผํผ์ฌ, ๋ง์ฐ์ค ๋ฑ์ ๋๋ฌผ๋ชจ๋ธ์์๋ ๋ฎ์ ๋ ์ฑ์ ๋ํ๋ด๋ฉฐ ์๋ก์ด ์น๋ฃ ๋ฌผ์ง๋ก์จ ์ ์ฉ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ๋์๋ค.
๋๊ตญ๋ถฤว๊๊ต ์ด๊ฒฝ ๊ต์(์ฝํ๋ถฤว๊ ํ์ฅ ๋ฐ ์ ๊ดํด ํ์ ์ ์ด ํ์ ์์ฝํ ์ฐ๊ตฌ์ผํฐ์ฅ)๋ “HIF ๋จ๋ฐฑ์ง์ ๊ธฐ์ ์ฐ๊ตฌ๋ก ๋ ธ๋ฒจ์์ด ๋์์ง๋ง ์์ง๊น์ง HIF-1α ๋จ๋ฐฑ์ง์กฐ์ ์ ํตํ ์ ์ฝ์ด ๊ฐ๋ฐ๋์ง ์์ ์ํฉ”์ด๋ผ๋ฉฐ, “MO-2097์ด hnRNPA2B1๊ณผ ์ง์ ๊ฒฐํฉํด HIF-1α์ ๋ฐํ์ ์ต์ ํ๋ ๊ฒ์ ์ฆ๋ช ํจ์ผ๋ก์จ ์ ์ฐ์ ๊ณต๋ต ํญ์์ ๊ฐ๋ฐ์ ์๋ก์ด ์ ๋ต์ ์ ์ํ๋ค”๋ผ๊ณ ๋งํ๋ค.
ํํธ, ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ํ๊ตญ์ฐ๊ตฌ์ฌ๋จ ๋ฐ ๊ตญ๊ฐ๊ณผํ๊ธฐ์ ์ฐ๊ตฌํ์ ํ๊ตญ์๋ช ๊ณตํ์ฐ๊ตฌ์ ์ฃผ์์ฌ์ ์ ์ง์์ผ๋ก ์ํ๋์์ผ๋ฉฐ, ์์ฝํ๋ถ์ผ ์ ๋ช ๊ตญ์ ํ์ ์ง Journal of Advanced Research(IF 11.4) 10์ํธ์ ๊ฒ์ฌ๋์๋ค(๋ ผ๋ฌธ๋ช : HIF-1α inhibition by MO-2097, a novel chiral-free benzofuran targeting hnRNPA2B1 / ๊ต์ ์ ์ : ์๋ช ์ฐ ์ฑ๋๊ท ๋ฐ์ฌ, ๋๊ตญ๋ ์ด๊ฒฝ ๊ต์ / ์ 1์ ์ : ์๋ช ์ฐ ํํธ์ง ๋ฐ์ฌ, ๋๊ตญ๋ ์ ๋์ฌ ์ฐ๊ตฌ๊ต์).
[๊ด๋ จ๊ธฐ์ฌ ๋ณด๊ธฐ] ์ด๊ฒฝ ๋๊ตญ๋ ๊ต์ํ, ์ ๊ท ํญ์๋ฌผ์ง MO-2097 ๋ฐ๊ตด